Publisher's Synopsis
Plusieurs thérapies innovantes dans le traitement du cancer ciblent les TLR7 et -9 qui sont exprimés de façon prédominante par les cellules dendritiques plasmocytoïdes (pDC). Les pDC sont des cellules clés dans la réponse immune puisqu'elles produisent de grandes quantités d'Interféron. Cependant, les voies de signalisation exactes induites après engagement de ces TLR et conduisant à l'activation des pDC restent à être déterminées. Pour cela, nous avons étudié dans une première partie les voies de signalisation induites par des ligands de TLR7 et -9. Cette étude nous a permis de mettre en évidence une nouvelle voie de signalisation conduisant à l'expression rapide des gènes induits par l'IFN (ISG) et ce de façon indépendante de l'IFN de type I. Dans une deuxième partie, nous avons caractérisé les cellules dendritiques circulantes chez les patients porteurs de mélanome afin de savoir si ces cellules sont mobilisables et activables dans l'optique de la mise en place d'une immunothérapie utilisant des agonistes de TLR. Ces travaux renforcent l'idée que les pDC constituent une cible de choix pour le développement de nouvelles thérapies anti-tumorales.
