Publisher's Synopsis
L'objectif de ce travail a �t� d'�tudier les voies impliqu�es dans l'apoptose des cellules vasculaires induites par les LDL oxyd�es (LDLox), et plus pr�cis�ment l'implication du stress du reticulum endoplasmique. Nous montrons que ORP150 est induite dans les cellules endoth�liales trait�es avec des LDLox. La mort cellulaire induite par les LDLox d�pend d'une d�r�gulation de l'hom�ostasie calcique qui active les voies pro- apoptotiques calcium-d�pendantes. La surexpression de ORP150 bloque l'apoptose des ces cellules en inhibant la d�r�gulation du calcium. Lors d'un stress du RE prolong�, le m�canisme de protection de ORP150 est diff�rent puisque cette derni�re agit en se liant aux sensors via un effet 'BiP-like'. Enfin, nous avons �tudi� l'effet d'un inhibiteur du stress du RE, le salubrinal, sur la toxicit� des LDL oxyd�es. Cette mol�cule induit la phosphorylation du facteur eIF2 α et active le facteur de transcription ATF4, deux prot�ines impliqu�es dans la survie cellulaire.
